Nació el 15 de febrero de 1954 en Portland, Oregon. Comenzó su carrera como dibujante a muy temprana edad. En 1977 se graduó en la Escuela Estatal de Evergreen, Washington. Luego se fue a Los Angeles y trabajó como chofer y biógrafo de un viejo director de películas de serie b. Su carrrera cambió cuando creó un cínico cómic llamado "La vida en el infierno" basado en Los Angeles. El cómic se centraba en un conejo dibujado a trazos muy simples llamado Binky, que se convirtió en un gran éxito. El 8 de Septiembre de 1986 los Simpsons hicieron su debut como un "sketch" de 2 minutos en el Show de Tracey Ullman. Groening recibió una llamada del productor del programa, quien quería que hiciera una animación para el mismo. Groening en 15 minutos dibujó cinco nuevos personajes para la presentación, los que se ganarían una cantidad de seguidores.
